的全球独家许可协议，首付款达到8,000万美金，里程碑付款可以达到10亿美金和双位数的提成。作为2025年第一个出海交易，与前几天2024年最后一个出海交易相呼应。2024年12月29日，恒瑞医药宣㊣布，将其自主研发的靶向在除大中华区以外的全球范围内开发□□□□、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国IDEAYA Biosciences公司。根据协议条款，IDEAYA Bi㊣osciences将向恒瑞医药支付7,500万美元的首付款，潜在的付款总额可达10.45亿美元。此外，恒瑞还将收取达到实际年净销售额一到两位数百分比的销售提成。在踏入2025年之前又是一个超10亿美元的出海交易。

　　回顾全年，全球制药行业MNC的并购活动相对保守，但有几笔重大交易引人注目。诺和诺德以165亿美元收购Catalent，默沙东完成以108亿美元并购Prometheus Therapeutics以加强其自免的管线亿美元的交易成为年度焦点。Vertex Pharmaceuticals以近50亿美元收购Alpine Immune Sciences，成为最大的生物㊣科技收购案例。

　　面对Entresto□□□、Cosentyx两大重磅单品的专利悬崖，诺华今年表现积极，执行了五笔交易，总花费超过90亿美元。其中最大的一笔是29亿美元收购MorphySys，这是一家专注于血液瘤的公司。除此之外，诺华还在其他肿瘤治疗领域全面㊣加强布局，与Dre㊣n Bio□□、PeptiDream□□、ImmuneOnco和MOMA Therapeutics的合作，进一步巩固了其在癌症治疗领域的领导地位。这些合作涉及双特异性抗体□□□、放射配体治疗等新兴领域，有望为癌症治疗带来新的突破。除了肿瘤治疗，蛋白质药物也是2024年交易的重点之一。诺华与PeptiD✅ream的合作扩展，以及Arvinas与诺华的协议，都是蛋白质药物领域的重要布局。这些合作不仅增强了诺华在肽类药物和小分子药物开发上的能力，也为未来的临床治疗带来更多的可能性。

　　不仅诺华，其他大药厂包括礼来和吉利德等公司也通过收购扩展了其在自身免疫□□□、肿瘤学和其他治疗领域的业务。然而，辉瑞今年无任何收✅购交易，或因去年以430亿美元收购Seagen而交易后市场反响不佳导致，从而未出现在2024年的并购名单上。根据IQVIA统计，2024年Q3的交易数量比2023年Q3的交易数量下降了3%，交易总价值下降了18%，可以体现出各大药厂的谨慎态度。

　　随着全球制药行业面临专利到期的风险，预计2025年将有更多的并购活动，以弥补即将失去的专利药市场份额。Evaluate Pharma的数据显示，2025-㊣2030年，全球原研药专利到期带来的总风险敞口将达到3,900亿美元，相比2019-2024年总额增加。这将推动药企通过并购✅来寻找新的增长点，尤其是在新兴的生物技术领域。同时，中国创新药企在全球市场上的竞争㊣力和影响力将进一步增强，预计2025年中国license-out交易将继续增加，国产创新药逐步从me-too模式逐步向同类最佳Best in Class（BIC）和首创药物First in Class（FIC）转变。这些趋势预示着2025年全球制药行业的并购活动将更加活跃，特别是在肿瘤□□□、自身免疫和罕见病等治疗领域。

　　然而，根据相关数据，2024年第一季度至第三季度，全球交易数量同比下降，但中国相关交易金额却大✅幅提升。中国现有的临床管线数量已达到全球第二，仅次于美国。截至2024年12月，据不完全统计，已有超过30款创新药成功出海，涉及的企业包括恒瑞医药□□□□、康诺亚□□、亚盛医药□□□□、康宁杰瑞㊣等。

　　从全年交易来看，抗体偶联药物（ADC）以及双特异性抗体疗法的出海数量激增（如表格1所示），共有16家公司的ADC和双抗产品进行了出海。其中，默沙东以5.88亿美元的首付款获得礼新医药PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球独家许可，BioNTech以8亿美元的预付款收购普米斯100%已发行股本，维立志博则宣布与Aditum Bio成立新药研发公司等。

　　在出海模式方面，NewCo模式在近几年中备受关注，逐渐进入业内视野。本土创新药企通过与海外资本合作成立新公司，实现产品的快速国际化。2024年5月，恒瑞医药将其GLP-1管线）产㊣品的海外开发□□□□、生产和商业化有偿许可给Hercules，交易总额达到约60亿美元。

　　对于国产✅创新药企业而言，NewCo模式不仅能够通过早期管线创造一定的短期价值，还能通过合作降低自身风险□□□、参与公司决策，并锁定部分的远期收益。康诺亚在半年内两次利用NewCo模式，涉及的适应症包括肿瘤□□□□、自身免疫病和减重等。

　　国产创新药出海呈现出百花齐放的局面。可见，无论是在出海数量还是金额上，国产创新药在全球范围内已经取得了显著的影响力。因此，从全球TOP✅10交易来看，包括上述提到的AD✅C出海和小分子单抗出海的数量均有所增加，除了诺华/舶望制药的交易外，恒瑞医药和礼新医药也达成了令人瞩目的出海合作。

　　自身免疫性疾病是机体正常的自身免疫平衡状态被打破，导致免疫系统对自身细胞或组织抗原的异常免疫应答，从而引发自身组织损害或功能障碍的免疫功能紊乱性疾病。根据IQVIA的报告，过去二十年，免疫学一直是生物制药行业的主要增长动力之一，年增长率保持在12%到23%之间，是处方药整体市场平均增长率的3到5倍，仅次于肿瘤学，成为第二大治疗领域。第一代自身免疫疾病重磅药物修美乐（Humira）和Stelara的巨额收益让人们看到了自免药的潜力。然而，面对专利悬崖以及生物类似药，修美乐的“药王”称号已经逐渐淡出，销量正显著收缩。

　　具体来说，免疫市场竞争加剧，主要免疫学适应症出现“过热”现象。这是因为自免疾病通常包含约100种不同的疾病，具体可分为两大类型：累及全身的系统性自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮），以及影响皮肤基因治疗的概念□□□、关节□□、肌肉□□、消化系统等器官的局部性疾✅病（如银屑病□□□□、特异性皮炎□□、各类关节炎等）。

　　免疫领域的研究充满挑战和竞争。根据现有的管线年内，所有主要的自身免疫疾病适应症，包括类风湿性关节炎□□□□、银屑病□□、银屑病性关节炎□□、克罗恩病和溃疡㊣性结肠炎，可能会出现至少6到7种作用机制（MoAs）以及12到15个品牌的竞争。在最具竞争力的情况下，这一数字可能上升至每个适应症超过10种作用机制和超过20个品牌。此外还要考虑来自相关疗法（如英夫利昔单抗□□、依那西普□□、阿达木单抗或乌司㊣他尼单抗）的生物类似药带来的额外竞争压力。

　　2024年12月份，Acelyrin的IL-17A药物Izokibep在银屑病关节炎和化脓性汗腺炎的2b/3期临床中未能达到临床终点，导致其股票下跌89%，临床试验也因此终止。然而，市场上仍有其他针对银屑病关节炎和化脓性汗腺炎的靶点和药物受到关注，例如艾伯维的IL-1α/1β拮抗Luti kinase单抗□□□□、诺华的口服BTK抑制剂Remibrutinib，以及Moonlake的抗IL-17纳米抗体Solenokimab。药物开发到上市的每一步都是一个二元事件，结果非此即彼。在竞争压力巨大的免疫疗法领域，尽管某个药物或公司可能失败，但仍有源源不断的新靶点和新药物出现。因此，在创新药㊣物中，FIC和BIC药物的称号是衡量新药创新及市场潜力的重要标准。

　　在2025年，大药厂对自身免疫领域的布㊣局预计将进一步增强，并且可能会通过自主研发□□□□、合作□□□、引进或收购等多种方式进行布局。在激烈的市场✅竞争中，企业正试图改变自身免疫性疾病的治疗策略，重点转向重建免疫耐受。目前，全球自身✅免疫性疾病药物市场主要集中在风湿□□□、皮肤和胃肠㊣三个领域，但这些治疗手段大多采用非特异性疗法来诱导广泛的免疫抑制，以治疗和减缓疾病进展，而并不能治愈疾病。面对这一挑战，企业正通过扩✅大业务发展交易，寻求在不损害正常免疫反应的前提下，选择性地减弱自身免疫炎症，以重建免疫耐受，期望达到治愈的目的。

　　尽管在2024年面临持续的挑战，全年的交易流量依然保持相对稳定。此外，即使出海将面临重重挑战，国内的高性价比产品以及海外没有集采的影响，越来越多的国内公司和产品仍将走向国际市场，以寻求㊣新的增长机会和更多的市场份额。

　　展望未来，自身免疫性✅疾病药物领域将在基础研究突破□□、疗法创㊣新与精准医疗趋势中持续繁荣。随着基因组学□□□□、表观遗传学□□□□、免疫代谢学等前沿科学的发展，对自身免疫性疾病发病机制的理解将进一步深化，为新药研发提供更坚实的理㊣论基础。在疗法创新方面，细胞疗法□□、基因疗法□□□□、RNA疗法等前沿技术有望在自身免疫性疾病治疗中实现突破，为难治性患者提供新的治疗选择。精准医疗的推进将促使疾病分✅层□□□□、生物标志物发现□□□□、精准用药指导等技术更加成熟，实现对患者进行精细化□□、个体化的治疗管理，提高治疗效果并降低副作用。